1986年，她參加由香港電臺主辦的業余DJ大賽，并獲得亞軍，隨即加入香港電臺工作，正式投入演藝事業。
1987年，加入香港電臺第二臺當DJ主持年青人節目《青春交響曲》，成為最受歡迎的電臺節目之一。
1988年加入TVB當勁歌金曲主持，演出首部電影《三人世界》，并以此片獲提名香港電影金像獎最佳新人獎，同年11月推出首張個人同名EP唱片《周慧敏》，即獲得白金唱片銷量成績。
1989年獲得香港電臺十大中文金曲最有前途新人獎優異獎，并主持香港電臺電視部年青人時事節目《摩登時代》。
1990年演出首部電視劇《烏金血劍》，飾演女主角唐劍兒，同年推出首張專輯《周慧敏Vivian Chow》。
1991年辭退電臺工作，全線向歌唱和演戲發展。加盟寶麗金唱片公司，推出專輯《A Long and Lasting Love》。
1992年獲選為商業電臺十大健康形象藝人。推出廣東唱片《Ennless Dream》及《冬日浪漫》。同年成為臺灣福茂唱片新人，成功開拓臺灣市場，首張國語唱片《流言》總銷量沖破30萬張。被封為玉女掌門人.。
1994年廣東唱片與國語唱片銷量沖破八白金，在臺灣舉行4場巡回演唱會，舉行4場香港周慧敏美的化身94演唱會，被日本傳媒選為最受歡迎香港女歌手。4月拍攝一個MTV，以一襲性感宮廷裝亮相。
1997年尾周慧敏淡出娛樂圈，與老公倪震移民溫哥華。偶爾出席公眾場合。周慧敏淡出娛樂圈后醉心于畫畫，寫作及美式臺球。2004年推出新書《我的貓兒子周慧豹》在香港熱賣。周慧敏也是香港美式臺球協會會員，曾經代表出賽奪取女子組第三名。
2004年，新書《我的貓兒子周慧豹》在香港熱賣。周慧敏也是香港美式桌球協會會員，曾經代表出賽奪取女子組第三名。近年來周慧敏回饋社會，不停參與慈善工作，更曾成為宣明會、樂施會、進心會等團體的大使，也隨宣明會往老撾及剛果作探訪，更助養了多名貧困國家的小朋友；亦隨樂施會往云南了解當地助人自助計劃后的成果。
2006年5月25－27日，周慧敏于香港體育館舉行3場《Back For Love》演唱會，這是她12年來再次于紅館開個唱。演唱會以因為愛，所以回來為主題，并將演唱會的所有酬勞都捐予非牟利獸醫服務協會，成立香港第一間非牟利獸醫診所，于周慧敏生日當天開幕。
2010年12月中，周慧敏宣布于2011年3月在紅館舉行Deep V.25演唱會，以紀念她入行25周年。
2011年3月28日，推出EP專輯《盆栽》。
2014年，初到臺灣拍攝電影,等一個人咖啡, 8月15日香港臺灣同日上映。福茂唱片發行電影原聲大碟,內收錄其主唱之國語主題曲<<咖啡在等一個人>>。年初開始計劃籌備福音大碟,英皇娛樂簽唱片發行合約, 首張福音大碟《HIM》，于十二月十八日推出, 首支廣東主打<<肋骨>>。
個人生活
周慧敏經歷數段感情生活，在出道初期曾與Raidas主音陳德彰拍拖，后亦曾與阮兆祥、黃凱芹和劉錫明傳出緋聞。
1991年劉錫明和周慧敏因拍劇而傳出緋聞，使當時仍跟周慧敏發展地下情的倪震震怒，在他的《Yes!》雜志以毒瘤明稱呼他并連番寫文章捏造他的罪狀，誣陷他長達三年之久，直至劉錫明1994年跟TVB解約避走臺灣為止。
1986年周慧敏與前Raidas主音陳德彰拍拖。后來陳德彰1991年單方面向外界宣布和周慧敏分手。當時陳德彰正值事業低潮。
2009年1月5日，周慧敏與倪震結束19年離離合合的愛情長跑在家中注冊結婚。 人物作品
熱門單曲
1癡心換情深2最愛3癡心換情深4紅顏知己5流言6自作多情7如果你知我苦衷8孤單的心痛9最愛10天荒愛未老11美少女戰士12如果你知我苦衷專輯
專輯名稱發行時間語言情迷心竅Oct-95粵語/日語/普通話離開憂郁的習慣1994/7/1國語盡在不言中1993-03-00國語流言1993/1/1國語冬日浪漫1992/1/1粵語盆栽2011/3/28粵語HIM2014/12/17國語/英語單曲
歌曲名稱（歌曲說明）發行時間人間有緣,（周慧敏作曲）1990可知我想他,（周慧敏作曲）1990心里的對象,（周慧敏作曲）1990你還記得從前嗎,（周慧敏作曲）1990風花煙雨間,（周慧敏作曲）1991愛的成長,（周慧敏作曲）1991你,最愛是你,（周慧敏作曲）1991私奔,（周慧敏作曲）1992稀客,（周慧敏作曲）1992出嫁的清晨,（周慧敏作曲）1992喜歡一個,（周慧敏作曲）1992跟愛情說聲再見,（心里的對象,國語版）1991你是真的愛我嗎,（你還記得從前嗎,國語版）1991看不清哪一個是真正的自己,（愛的長城,國語版）1991情深到未來1992離開你好難,（你最愛是你,國語版）1992你對我是認真的嗎,（私奔,國語版）1992時間,（稀客,國語版）1992最美的淚水,（出嫁的清晨,國語版）1992參演電視
首播時間劇名扮演角色合作演員1995包青天,之滴血紅海小郡主何家勁1995刀馬旦周玉茹/,沈菊仙陳錦鴻,梁佩玲,譚耀文1994新包青天,之劫圣旨----何家勁1993不可思議星期二之,鬼戀人----林家棟1992愛情戀曲,之,三角戀----鄭秀文1992中神通,王重陽程若詩鄭伊健,關禮杰1992武林,幸運星曲楚楚溫兆倫1992大時代阮梅劉青云1990烏金,血劍唐劍兒劉錫明,羅嘉良參演電影
上映時間劇名扮演角色合作演員2014/8/15等一個人咖啡老板娘宋蕓樺,賴雅妍2010得閑炒飯Anita吳君如1996金裝香蕉俱樂部Jenny黃秋生,黃子華1996廢話小說巴士乘客張學友,黎明1994倫文敘,老點,柳先開程晴郭富城,張衛健1994我愛法拉利周小敏邵仲衡1994清官難審小查何家勁,莫文蔚1993走上不歸路方思維曾江,莫少聰1993風塵三俠Francis梁朝偉,袁詠儀1992藍江,傳之反飛組風云梁小敏張國榮,向華強,葉德嫻1992女校風云之邪教入侵周慧敏劉青云,黃秋生1992癡情快婿馬青霞黎明,鄭則仕1992夏日情人阿敏李麗珍,莫少聰1992石頭記紅伶林俊賢,午馬,秦沛1991富貴吉祥Philidonna張學友,張曼玉1991Yes!一族Yoko黎明,李克勤1991妖魔道彩衣馮淬帆,張敏,倪震1990應召女郎1988,之二,現代應召女郎方小玲劉嘉玲1990三人新世界毛慧敏,Vivian林子祥,張曼玉1990風雨同路周文麗,Mandy周星馳1989精裝追女仔,之3,狼之一族阿敏劉德華,黃沾,張敏1989小男人,周記----鐘楚紅,鄭丹瑞,鄭裕玲1989沖天小子----林俊賢1989相見好Candy鐘楚紅,鄭丹瑞,鐘鎮濤1988玩命雙雄孟冬的妹妹李麗珍,爾冬升1988三人世界毛慧敏Vivian林子祥,鄭裕玲書籍作品
時間書名2004《我的貓兒子周慧豹》 人物成就▪2001視藝新紀元獎（獲獎）▪1994十大勁歌金曲 - 新一代杰出表現大獎(銀獎)（獲獎）▪1993新城電臺勁爆女歌手(銅獎)（獲獎）▪1993十大歌手及十大專輯票選(女歌手第一名)（獲獎）▪1993最受歡迎男女合唱歌曲(銅獎)《流言》（獲獎）▪1993最受歡迎的軍中情人（獲獎）▪1993十大港劇巨星票選(第一名)（獲獎）▪1993最受歡迎藝人第三名(女藝人第一名)（獲獎）▪1993香港最理想太太(第三名)（獲獎）▪1992最佳太太獎（獲獎）▪1992十大勁爆藝人（獲獎）▪1992十大健康藝人獎（獲獎）▪1992最佳太太獎（獲獎）▪1989十大中文金曲最有前途新人獎(優異獎)（獲獎）▪1988香港電影金像獎最有前途新人獎（提名） 人物評價 她曾經集萬千寵愛于一身，這么多的玉女，都起源于那個名字——周慧敏（新浪網評）。20世紀90年代中期，周慧敏紅透了半邊天，是香港男生的夢中情人。她的形象是九十年代香港男人心中一個最清純的夢，無論從哪個角度看都完美無缺。當年的審美因周慧敏而變得簡單傳統，原來美女可以是濃妝華服的美艷女神，也可以是清新純樸的小猶太（新浪網評）。
周慧敏的身材依然保持得那么好，依然那么雍容華貴、漂亮、有氣質（譚耀文評）。
