1996年9月，何琳順利考入北京電影學(xué)院表演系，與陳坤、趙薇、黃曉明、郭曉冬、顏丹晨、張恒等是同班同學(xué)。上大二時，機(jī)遇從天而降，1997年秋，被《牽手》的導(dǎo)演選中飾演敢愛敢恨的女主角夏小冰。上大三時，何琳出演由安戰(zhàn)軍執(zhí)導(dǎo)的《一年又一年》女主角陳曉歐。就在這時，她的父親患肝硬化去世。在大喜大悲中，何琳曾有過一段迷茫。那些日子，她常和同學(xué)們泡吧，很晚才返校。幾個月后，何琳發(fā)現(xiàn)這種生活方式并不適合自己，她靜下心來研讀了大量的中外表演著作，并租來許多影片觀看琢磨。2000年大學(xué)畢業(yè)，何琳與北京君為文化傳播公司簽約，正式邁出職業(yè)演藝事業(yè)的步伐。
1990年，13歲的何琳出演第一部電影《禁煙槍手》，在劇中飾演小蘭。
1996年，參演張弘執(zhí)導(dǎo)的兒童電影《貝加的櫻桃班》，在劇中飾白老師。
1997年秋，剛上大二的何琳首次出演電視劇，在楊陽執(zhí)導(dǎo)的《牽手》中飾演敢愛敢恨的女主角夏小冰，獲第17屆中國電視金鷹獎優(yōu)秀女配角獎。
1998年，上大三時何琳出演由安戰(zhàn)軍執(zhí)導(dǎo)的《一年又一年》女主角陳曉歐。
2000年畢業(yè)后，何琳簽約北京君為文化傳播公司，正式開始職業(yè)演藝事業(yè)。同年出演《欲望》、《白色陷阱》、《玲瓏女》、《蓮花太子》 四部電視劇，并與林鵬主演電影《路緣情歸》。
2005年，28歲的何琳出演的電視電影《為奴隸的母親》獲第33屆國際艾美獎最佳女主角獎，此前中國電影及演員 連提名也沒得到過，也是亞洲女星第一次獲得這個享有電視奧斯卡稱譽(yù)的獎項 。同年主演《夢回清河》、《美麗的謊言》、《十月懷胎》等連續(xù)劇。
2006年，在電視劇《麻辣婆媳》中飾演吳芮，獲第26屆中國電視劇飛天獎優(yōu)秀女演員提名。同年出演都市情感劇《一一之吻》，在張柏芝主演電視劇《天涯歌女》中飾演趙花 。
2008年，主演電視劇《女人無悔》，飾演孤兒石惠 ，該劇講述了石惠艱難創(chuàng)業(yè)的奮斗歷程與感情史。同年在新版電視劇《再向虎山行》中出演經(jīng)典年代美女李夢穎 。
2009年，在年代劇《金婚風(fēng)雨情》中飾演秀清，同年在電視劇《家常菜》中飾演楊麥香 ，并在《建國大業(yè)》中客串解放軍女兵。
2010年，主演反應(yīng)河源客家文化的電影《阿妹》 。同年在電視劇《不能沒有娘》中出演善良的漁村女教師海娘，并主演抗日題材的電視連續(xù)劇《激戰(zhàn)江南》 。
2011年，參加?xùn)|方衛(wèi)視《舞林大會》第二期，表演節(jié)目黑天鵝。同年與果靜林主演以為兩彈一星研制做出巨大犧牲的無名英雄為原型的電視劇《青海花兒》，參演大型紀(jì)實性主旋律革命史詩大片《國家命運(yùn)》，在劇中飾演錢學(xué)森的夫蔣英。
2012年，在當(dāng)代都市家庭喜劇《那金花和她的女婿》中飾演男主角何兆海后來的女朋友丁心茹 。
2013年，出演電視劇《影子在行動》。同年，在第三屆時尚大典——蝶舞新翩2013 時尚影響力大典中獲封年度杰出女演員 。同年4月，何琳參與錄制了CCTV2兩期《購時尚》五一特別節(jié)目。
2014年3月27日，何琳受邀出席第八屆亞洲電影大獎并擔(dān)任頒獎嘉賓。
個人生活
2015年2月4日，何琳意外曝光了一組唯美孕期寫真，同時一直低調(diào)的何琳也曝光了丈夫吳兵，是一位編劇；3月3日何琳在微博曬出新生兒的小腳丫。 人物作品
參演電影
參演電視劇
電視電影
2013 第3屆 2013 時尚影響力大典年度杰出女演員 （獲獎）
2009 第09屆 百合獎電視電影十年·觀眾最喜愛的劇情類電視電影女演員 麻辣婆媳2 （獲獎）
2005 第33屆 國際艾美獎最佳女演員獎 為奴隸的母親 （獲獎）
1997 第17屆 中國電視金鷹獎優(yōu)秀女配角獎 牽手 （獲獎）
風(fēng)尚類
2011 2011亞洲美容盛典年度美麗大使 （獲獎）
2009 第三屆 《風(fēng)尚志》創(chuàng)刊三周年頒獎盛典風(fēng)尚突破大獎 （獲獎）
人物評價 何琳是一個十分有爆發(fā)力的演員，她本人性格更接近《麻辣婆媳》中吳芮這個角色，性格反差巨大的人物形象她也同樣可以。生活中的她不是逆來順受的賢妻良母型 （搜狐網(wǎng)評）。
何琳出道至今獲獎無數(shù)，其中最令人津津樂道的當(dāng)數(shù)2005年憑借《為奴隸的母親》一劇。出道以來，除在《張學(xué)良》劇中扮演趙四小姐等，何琳很難得擔(dān)綱女一號，出演《為奴隸的母親》還遭到了資方反對，最終憑借阿秀一角榮獲33屆國際艾美獎影后，何琳在生活中并不是一個曲高和寡的人，導(dǎo)演認(rèn)為何琳的塑造的可能性很強(qiáng)，現(xiàn)在何琳已經(jīng)得到了大眾的力量 （中國新聞網(wǎng)評）。
