1963年，長春電影制片廠要拍一部名為《將軍的兒子》的電影，選中了李幼斌，可惜的是，1966年文革的來臨，讓這部片子流產了，李幼斌與成為童星的機會擦肩而過。
在長春市第11中學就讀時還加入了學校話劇團。1974年，參演了一臺關于學生生活的話劇《茂風華正》，被長春市文化教育局選中。1974年12月28日，李幼斌正式上班了，雖然這個月只干了3天，但還是領了半個月的工資，共計11元人民幣。到70年代末，李幼斌已經能在劇團中承擔比較重的戲份了。到了80年代初，他逐漸成為主演，參演了《救救她》等多部話劇。在話劇《新京末日》中扮演末代皇帝溥儀，演技也得到了廣泛的好評。
1985年，李幼斌進入長春電影制片廠，并主演電影《死證》，27歲的他飾演一位40多歲的東北抗日聯軍的師長。1987年，李幼斌在電影《天谷》中擔任男主角。
1988年，李幼斌在自己的第一部電視劇《她曾經是我的妻子》中扮演主角。1994年，在電視劇《潮起潮落》中飾演主角魯明寬。
2000年，在《非常代價》中飾演馬超。參演電影《橫空出世》。
2004年在電影《驚濤駭浪》中飾演張子明，獲得第9屆華表百花最佳男演員獎提名。
2005年在電視劇《亮劍》中飾演李云龍，與童蕾、何政軍、張光北等人合作。獲得第23屆中國電視金鷹獎觀眾喜愛的男演員獎 。
2006年，主演《闖關東》，與薩日娜、劉向京、朱亞文等人合作。
2007年，在電視劇《仁者無敵》中飾演皮德貴。
2009年，根據紅色經典巨著《紅日》改編的同名電視劇開播，李幼斌在劇中出演國民黨高級將領張靈甫[4]。
2010年，在諜戰劇《旗袍》中飾演錢鵬飛，與馬蘇、王志文合作。同年在夏雨主演的電視劇《師傅》中飾演老鐵[6]。
2011年，在《國門英雄》中飾演關漢生，與史蘭芽、張志堅、田子田合作。
2012年，參演《老嚴有女不愁嫁》，飾演的是愛女如命，對未來女婿挑剔萬分的倔強岳父。
2013年，主演電影《雷鋒的微笑》，與萬思維、唐國強等人合作。同年在《愛的保鏢》中飾演孫海山。
2015年3月，在《血戰嫩江橋·1931》飾演抗戰英雄馬占山將軍。
個人生活
李幼斌的前妻是長春話劇院的演員張瑞琪，他們一起生活了20多年，2006年離婚。在2009年李幼斌曾透露自己有一個24歲的兒子。
2010年3月與史蘭芽的戀情曝光。 人物作品
電影作品
上映時間劇名扮演角色導演合作演員2014天河董望川寧海強、沈東俞飛鴻；段奕宏；王若心——相伴庫里申科——沈東李幼斌；茲娜2013雷鋒的微笑--------馮恩鶴；唐國強；宋春麗2011渡江!渡江!------------2011鑄劍·1927------------2010飛天總指揮員--------2008驚天動地梁志東王珈；沈東侯勇；劉之冰；巫剛2007我的左手師長----馬躍；彭玉2006情暖萬家張云生----徐筠2005太行山上朱懷冰----王伍福；盧奇2004驚心動魄乘警長--------2003驚濤駭浪張子明--------2000橫空出世陸光達----高明；李雪健；陳瑾1998競選村長張長順----程煜;艾麗婭;楊童舒1995飛虎隊秦雄----王志文；劉威1994殺機四伏揚子江--------1993軍列殺出重圍中野--------1992大禹的傳人鄭海峰----趙恒煊；崔可法1992俄德克血酒劉漢五--------1991熱線電話宋安城--------1990孤島情報站劉建豐--------1990血泊皇陵徐進--------1989老少爺們上法場強躍鯉--------1988天鼓于天----遲志強1985死證方樹森--------電視作品
首播時間劇名扮演角色導演合作演員2015馬占山之決戰江橋----李印----2015《金水橋邊》--------------------------------2014孫老倔的幸福孫老倔曾曉欣朱茵/季肖冰/譚松韻——血戰嫩江橋·1931馬占山---------------——別讓我看見劉玉生王加賓李歌，何明翰，施京明2014/8/26愛的保鏢孫海山----李菁菁；何明翰；于小慧2013活法江源黃力加史蘭芽；李立群；何賽飛2012/6/17老嚴有女不愁嫁嚴查令顧晶隋俊波；徐洪浩；史蘭芽2012步步深淵李清源蘭少寅何明翰；史蘭芽；關雪盈2011國門英雄關漢生傅東育史蘭芽；儲智博；顧艷2011大遣返----金韜張譯2010中國地趙老嘎閻建鋼薩日娜；王雨2010旗袍錢鵬飛李舒王志文2010師傅老鐵齊星夏雨2009愛在蒼茫大地聞一達齊星朱亞文；史蘭芽2009霧里看花黃立德邵雄宋佳；邢佳棟；張博2008在那遙遠的地方韋鐵俞鐘殷桃；宋汶霏；吳健2008滄海李山魁(客串)趙浚凱尤勇；杜志國；何政軍2008密戰唐正綱(客串)穆德遠王策；墨陽2007喬省長和他的女兒們喬良陳家林陶紅；李強；車永莉2007我是太陽王強安健劉佩琦；王雅捷；張嘉譯2007仁者無敵皮德貴陳健張光北；黑子；劉立淇2007關東魂王殿陽祁德恕----2007紅日張靈甫湯曉丹史蘭芽2006紅色追擊令馮伯元----朱媛媛；果靜林2006天地糧人高遠----張志忠；張小磊2006闖關東朱開山----王奎榮2006繼父關吉棟----郝巖2005第五個空彈殼田志平----茹萍2005暴風來襲--------牛莉；劉冠軍；李婷2005深呼吸雷思成----蔣雯麗；李煜2005亮劍李云龍----張光北；童蕾；何政軍2004我的兄弟姐妹齊詩吟(客串)----劉曉慶；何冰2004江塘集中營肖占魁(客串)----趙靜；劉鑒2003情有千千劫遲鳴----于小慧；白凡；王奎榮2003大江東去賀遠鵬雷獻禾潘雨辰；何政軍；曹力2003天堂鳥張大慶----劉蓓；王瀾；丁志誠2003江山林然----史蘭芽2002女人不再沉默斯道蘭----侯天來2002生死蝶變項農--------2002海棠依舊田健----王姬\海清2001警察世家劉海山徐耿王志華2001激情年代歐陽鵬金韜劉佩琦；巍子2001法不容情陳群----胡亞捷；于小慧；白凡2001永不放棄李大明----江珊；于洋；顏丙燕2001欲罷不能佟滿江----徐帆；夏力薪2001警戒線北勇----于小慧；胡亞捷；蔣雯麗2000非常代價馬超----陳瑾；王茜華2000非凡使命白曉峰--------2000永恒戀人老羅--------2000不共戴天林峰--------2000黑網趙建明--------1999我是警察孫一凡巴特爾馬少驊1998玫瑰依然紅高松寬--------1998刑警本色周詩萬張建棟常戎；王奎榮；王志文1997車間主任張一平巴特爾王奎榮；牛飄；劉毓濱1997抉擇楊誠--------1995布爾什維克兄弟劉水長；劉爾--------1995情債朱四--------1993阿慧------------1992你曾經是我的妻子------------1992潮起潮落魯明寬--------參演話劇
1994 情感操練1985新京末日1983蒙克斯維爾莊園謀殺案1980古剎魅影1974楓樹灣1974風華正茂不詳愛神霹靂不詳白毛女不詳救救她不詳萬水千山 人物成就影視2013 第29屆 中國電視劇飛天獎優秀男演員 中國地 （提名）
2009 第02屆 北京影視盛典最佳電視劇男主角 （獲獎）
2009 第27屆 中國電視劇飛天獎突出貢獻獎 （獲獎）
2009 第00屆 金南方影視盛典最佳男演員 紅日 （獲獎）
2009 第00屆 金南方演藝貢獻獎 （獲獎）
2008 第24屆 中國電視金鷹獎觀眾喜愛的男演員獎 闖關東 （獲獎）
2008 第7屆 中國金鷹電視藝術節最佳表演藝術男演員獎 闖關東 （獲獎）
2007 第11屆 中國電影表演藝術學會金鳳凰獎表演學會獎 情暖萬家 （獲獎）
2007 第26屆 中國電視劇飛天獎優秀男演員獎 亮劍 （獲獎）
2006 第23屆 中國電視金鷹獎觀眾喜愛的男演員獎 亮劍 （獲獎）
2006 第6屆 中國金鷹電視藝術節最佳表演藝術男演員獎 亮劍 （獲獎）
2004 2004金鷹獎最佳男演員 江山 （提名）
2004 第27屆 大眾電影百花獎優秀男演員獎 驚心動魄 （獲獎）
2004 中央電視臺雙十佳最受歡迎男演員獎 （獲獎）
2003 第23屆 中國電影金雞獎最佳男配角 驚濤駭浪 （提名）
2003 2003年中央電視臺雙十佳最受歡迎男演員獎 激情年代 （獲獎）
2003 第9屆 中國電影華表獎優秀男演員 驚濤駭浪 （提名）
2003 2003中國電視協會雙十佳男演員 天堂鳥 （提名）
2001 第19屆 中國電視金鷹獎觀眾喜愛的男演員獎 非常代價 （獲獎）
2000 第18屆 中國電視金鷹獎最佳男配角獎 刑警本色 （獲獎）
2000 第5屆 中國長春電影節最佳男主角獎 橫空出世 （獲獎）
2013-04-31 2012中國電視劇年度明星盛典十佳男女演員獎 國門英雄 （獲獎）
綜合
2007 第5屆 全國德藝雙馨電視藝術工作者 （獲獎）
2011-06-20 第3屆 全國中青年德藝雙馨文藝工作者 （獲獎）
人物評價 李幼斌的表演對人物的性格和心理把握得很準確。（馮驥才評）
李幼斌賦予了人物一種迷人的氣質，給大多數觀眾留下了深刻印象。（陳健 評）
李幼斌塑造過眾多英雄形象，被認為是大器晚成的演技派演員的代表。深沉、犀利、有城府，長期舞臺演出的經驗積累使他擅長對角色的內心體驗，塑造的角色有血有肉，特別是反面人物不臉譜化，真實可信。（深圳晚報 評）
